个性化肿瘤疫苗——被动防御转向主动免疫 | 点石行研
2025年5月21日祝贺「拓济医药」TJ101项目获美国IND批件：开启创新药研发新篇章丨点石伙伴
2025年5月28日
Wnt信号通路是胚胎发育、组织更新/稳态和干细胞干性维持的核心开关，其异常与出生缺陷、肿瘤发生及组织器官退行等疾病密切相关，其精准干预具有重要临床应用前景，并有利于发展高效的干细胞/类器官体外扩增技术。天然Wnt配体疏水性强、依赖翻译后修饰，纯化、应用极其困难；其他Wnt配体替代物仍依赖诱导Wnt信号多受体聚合的天然激活方式、效能有限；而胞内非受体靶标的小分子（如GSK3β抑制剂）存在精准性不强的固有问题。
本研究开发的FZD受体合成操纵子RRP-pbFn，能够特异性结合Wnt信号关键受体FZD，高效激活Wnt/β-Catenin信号（其激活能力是Wnt配体替代物的10倍以上，且分子量更小），进而支持小鼠/人肠、肺、肝、胆等多种组织类器官的体外高效扩增，且能有效促进小鼠体内肝、肠再生。LRP受体合成操纵子RRP-Dkk1c，相较天然Dkk1具有极强的抑制Wnt信号的能力，能够有效干预小鼠体内结肠癌移植瘤生长。
这些受体合成操纵子的开发，也让我们对信号通路的激活机制产生新的见解。目前项目团队正在深入研究RRP-pbFn特异性操纵FZD，而不依赖于LRP结合，高效激活Wnt信号的功能新机制。
图1. Wnt信号“受体合成操纵子”实现细胞命运干预
论文信息：
Manipulation of Wnt/β-Catenin Signaling by Synthetic Frizzled Agonist and LRP Antagonist in Organoid Cultures and In Vivo
Quanhui Dai, Jiawen Wang, Zihuan Lin, Danni Yu, Hui Yang, Jinsong Wei, Xiaoyu Li, Hao Hu, Chao Ni, and Bing Zhao*
Small Methods
DOI: 10.1002/smtd.202500425
本研究使用伯桢生物系列试剂（中国山东工厂）完成了类器官相关实验。
【伯桢类器官试剂：科学研发、工业生产、精准护航】
伯桢生物依托国际权威认证的智能化试剂工厂，以尖端实验数据为研发基石，通过ISO9001、ISO45001、IS014001质量管理体系全程护航。5000m2 GMP B+A级洁净车间搭载精密生产系统，实现全自动灌装工艺，每批次产品历经12道质控节点检测，全链条质控体系确保灵敏度、特异性及批次间一致性达国际前沿标准，为生命科学研究提供一站式类器官标准化解决方案。
